研發(fā)抗擊新冠病毒藥物為啥這樣難？

●  彭  茜

長久以來，人類與病毒進(jìn)行著不懈斗爭。從艾滋病、丙型肝炎、流感等疾病相關(guān)病毒，再到當(dāng)下的新型冠狀病毒，人們一直致力開發(fā)針對它們的抗病毒藥物。但是病毒獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和增殖方式，讓藥物研發(fā)面臨天然挑戰(zhàn)，要針對突發(fā)傳染病在短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)特效藥難度很大。

尋找病毒“殺手”的天然挑戰(zhàn)

細(xì)菌和病毒都是常見的病原體微生物。數(shù)十年來，科學(xué)家針對細(xì)菌開發(fā)出多種抗生素，而強(qiáng)有力的病毒“殺手”依然很少。

美國國家衛(wèi)生研究院學(xué)者、免疫學(xué)博士王宇歌告訴新華社記者，抗病毒藥物研發(fā)歷史較短，重要原因是病毒的獨(dú)特結(jié)構(gòu)給藥物研發(fā)帶來天然挑戰(zhàn)。細(xì)菌有獨(dú)立細(xì)胞結(jié)構(gòu)，比較容易針對細(xì)菌細(xì)胞開發(fā)抗生素。而病毒沒有自己的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝系統(tǒng)，必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，因此很難找到只針對病毒靶點(diǎn)而不影響宿主細(xì)胞正常功能的化合物。

王宇歌說，目前一些抗病毒藥物發(fā)揮作用的主要方式是抑制病毒復(fù)制。但很多病毒復(fù)制所用的工具就來自人體細(xì)胞，如核糖體，相應(yīng)的抗病毒藥物也會給人體帶來很大副作用。

“抗病毒藥物開發(fā)多會針對病毒復(fù)制周期的關(guān)鍵蛋白來盡量減少產(chǎn)生副作用。但即使很多藥物能順利通過體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行到臨床試驗(yàn)時(shí)都會因毒性大或副作用多而被終止掉?！泵绹疳t(yī)學(xué)院病毒免疫學(xué)博士后孫小明說。

由于細(xì)菌有較多共性，廣譜抗生素可對多種細(xì)菌發(fā)揮顯著抑制效果。而病毒種類多差異大，每種病毒復(fù)制情況不一樣，需要針對特定病毒開發(fā)藥物才能精確抑制病毒復(fù)制，因此有效的廣譜抗病毒藥物十分稀少。

孫小明說，致病病毒尤其是RNA（核糖核酸）病毒容易變異，所以易出現(xiàn)耐藥性。新冠肺炎疫情的“罪魁禍?zhǔn)住本褪且环NRNA病毒。

專家還指出，病毒感染常具有自限性，即身體有時(shí)能自我康復(fù)。因此對于一些已上市抗病毒藥物的療效，很多情況下很難評價(jià)是藥物作用，還是患者自愈。

對特效藥的期待需“回歸理性”

近期多家科研機(jī)構(gòu)報(bào)告了一些可能對新冠病毒有抑制作用的候選藥物，不過專家指出，這些多是在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面觀察到的效果，并未被人體臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，有的連基本安全性都無法保證。如果過度宣傳可能會誤導(dǎo)公眾，對特效藥的期待需“回歸理性”。

感染性疾病領(lǐng)域新藥研發(fā)專家、騰盛博藥公司總裁兼首席執(zhí)行官洪志對新華社記者說，很多藥物在體外實(shí)驗(yàn)中有效果，不一定說明在人體中有效，必須通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。即便藥物在個(gè)例臨床觀察中顯示出效果，也并不代表該藥在嚴(yán)密臨床研究下能被證明有效，可能還會有毒副作用。

藥物研發(fā)要遵守科學(xué)程序。一款藥物在真正應(yīng)用于患者之前，需經(jīng)歷從臨床前研究到三期臨床試驗(yàn)的漫長歷程，平均耗時(shí)10年以上。面對突發(fā)疫情，研發(fā)新藥常是“遠(yuǎn)水難救近火”，“老藥新用”成為更實(shí)際的操作。

“病毒感染暴發(fā)時(shí)間和地點(diǎn)都無法預(yù)測，在時(shí)間空間上對研發(fā)新藥都非常困難。面對新發(fā)傳染病，老藥新用是可行方法，至少大部分藥物是經(jīng)過臨床實(shí)踐的，對其安全性和副作用都比較了解?！睂O小明說。

原計(jì)劃用于抑制中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒的瑞德西韋、抗瘧疾老藥磷酸氯喹、流感治療藥物法匹拉韋等已在中國被用于臨床試驗(yàn)。在中國臨床試驗(yàn)注冊中心平臺上，已有百余項(xiàng)有關(guān)新冠病毒的臨床試驗(yàn)，涵蓋中西藥、干細(xì)胞療法等。

專家建議，尋找新冠病毒特效藥，要在基礎(chǔ)研究上多下功夫，包括病理解剖和免疫學(xué)機(jī)制研究等。新冠病毒感染人體后產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的原因、抗體的產(chǎn)生及其效應(yīng)、病毒的清除過程等都是值得關(guān)注的問題。

創(chuàng)造公共衛(wèi)生用藥“新模式”？

相關(guān)專家指出，針對首次暴發(fā)的傳染病開發(fā)抗病毒藥物，缺少成熟商業(yè)模式。這就需要以政府為主導(dǎo)，與科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)合力“擰成一股繩”，創(chuàng)造公共衛(wèi)生用藥的新模式。

對于一些受商業(yè)利益驅(qū)動的藥企來說，研發(fā)突發(fā)傳染病藥物不是優(yōu)先項(xiàng)。洪志曾任國際制藥巨頭葛蘭素史克感染性疾病治療領(lǐng)域的高級副總裁和負(fù)責(zé)人，他透露，大型藥企在針對埃博拉、MERS等疫情的疫苗和藥物方面會有一定研發(fā)投入，但主要是出于對企業(yè)文化信譽(yù)和社會責(zé)任感的考慮。

和急性感染相比，艾滋病病毒和丙型肝炎病毒等引起的慢性感染病程長，季節(jié)性流感每年有固定的患者群體，讓藥企認(rèn)為更具開發(fā)藥物的價(jià)值。有持續(xù)存在的病人，也讓科研機(jī)構(gòu)和藥企不會面臨疫情結(jié)束后無患者可開展臨床試驗(yàn)的窘境。

“由于我們很難預(yù)測什么時(shí)候會有暴發(fā)性疫情，必須通過政府長期資助相關(guān)藥品研發(fā)，再統(tǒng)一進(jìn)行采購和戰(zhàn)略儲備，以創(chuàng)造一個(gè)公共衛(wèi)生用藥的新商業(yè)模式，從而讓企業(yè)積極參與?！焙橹菊f。

在這種新模式里，為預(yù)防未來的突發(fā)疫情，政府可資助企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)根據(jù)既往疫情，提前對一些潛在藥物進(jìn)行研發(fā)，完成臨床前研究后暫停研發(fā)，并設(shè)計(jì)好臨床研究方案，再由政府采購儲備相關(guān)藥品。一旦出現(xiàn)疫情，就可迅速把儲備藥物用于臨床試驗(yàn)。